El sorteo de los octavos de final de la Copa Libertadores 2025 se realizó el 2 de junio en Luque, Paraguay, y los cruces quedaron definidos de la siguiente manera, con los partidos de ida y vuelta programados para las semanas del 12 y 21 de agosto, respectivamente:
River Plate (Argentina) vs. Libertad (Paraguay)
Vélez Sarsfield (Argentina) vs. Fortaleza (Brasil)
Racing Club (Argentina) vs. Peñarol (Uruguay)
Estudiantes de La Plata (Argentina) vs. Cerro Porteño (Paraguay)
Palmeiras (Brasil) vs. Universitario (Perú)
Flamengo (Brasil) vs. Internacional (Brasil)
Atlético Nacional (Colombia) vs. São Paulo (Brasil)
Liga de Quito (Ecuador) vs. Botafogo (Brasil)
El camino hacia la final, que se disputará el 29 de noviembre en Lima, Perú, quedó establecido tras este sorteo.
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